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肺癌重磅揣度回归

作家 | 医学界报说念组

2024年来到了尾声，畴前一年，肺癌畛域收货颇丰、佳音频传。12月27日下昼14:30-18:00，由广东省东说念主民病院、广东省肺癌揣度所吴一龙教授经心规划，一年一度肺癌年终大清点按时而至。大会上，吴一龙教授共享了2024年肺癌大事件，干货满满、层次明晰。

回归2023年的年度清点，吴一龙教授建议了三类最值得记取的大事件：

1、围术期系列揣度：ALINA、ADAURA、KEYNOTE 671、Neotorch、CheckMate-816三年生计率

2、聚合治疗系列揣度：FLAURA2、MARIPOSA

3、以病东说念主为中心的临床揣度

2024年，最值得记取的肺癌大事件又有哪些？下文揭晓。

NEJM、JAMA共发布五篇中国粹者肺癌揣度，学术硕果累累

2024年，《新英格兰医学杂志》（NEJM）共发布了6篇肺癌畛域临床揣度，其中中国粹者就占了3篇，包括程颖教授牵头的ADRIATIC揣度、陆舜教授牵头的LAURA揣度和吴一龙教授牵头的ALINA揣度。而在JAMA和Lancet上，共发布了5篇肺癌畛域临床揣度，中国粹者占据2篇，包括陆舜教授牵头的Neotorch揣度和张力教授牵头的HARMONi-A揣度。

在中国国度药品监督处置局（NMPA）新药获批中，主要聚集在EGFR、ALK、ROS1、MET、KRAS等靶向治疗药物，暗示着本年中国肺癌靶向治疗迎来了更丰富的临床用药弃取。其中包含获批速率快于FDA的药物，如恩沙替尼等。

一、四大改变临床实验的揣度

吴一龙教授建议，2024年四大肺癌揣度为：

①填补临床诊疗空缺的LAURA揣度和ADRIATIC揣度；

②作念到“BEST”，完满肺癌慢病化的CROWN揣度；

③作念到“BETTER”，有望重塑肺癌治疗邦畿的HARMONi-2揣度。

1

LAURA：成立III期不成切EGFR突变肺癌治疗新模式

LAURA揣度是公共首个评估在不成切除III期EGFR敏锐突变（Ex19del/L858R）阳性NSCLC患者，收受同步或序贯CRT后使用奥希替尼闲散治疗的国外多中心、当场对照、双盲、临床III期要津揣度。LAURA揣度截止先后在好意思国临床肿瘤学会（ASCO）大会、世界肺癌大会（WCLC）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会和欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）亮相，以优厚的数据改变了III期不成切EGFR突变（NSCLC）的治疗款式。截止久了，奥希替尼组和劝慰剂组经盲态独处中心评估（BICR）评估的中位无默契生计期（PFS）分手为39.1个月 vs 5.6个月（P < 0.001），HR 为 0.16。

基于HR值和昭彰分开的PFS弧线，肺癌学者对该揣度赐与高度的评价——“immediately practice changing”。该揣度的告捷也带来一些想考。

想考一：多大比例患者“无缘享受”这种治疗模式？

吴一龙教授建议，该揣度中部分患者在同步放化疗期间就出现了疾病默契，无法收受后续奥希替尼的闲散治疗。这部分患者有若干？奈何为他们制定治疗弃取？

想考二：奥希替尼用药抓续时期是否需要改造？

LAURA揣度中，奥希替尼用药时期为直到疾病默契，在III期不成切NSCLC追求休养目的的理念下，是否不错镌汰或改造用药时长？

除了LAURA揣度，国内学者开展的POLESTAR揣度，探索阿好意思替尼在该类东说念主群中的疗效与安全性，并取得了显赫性的PFS获益。

2

ADRIATIC：建造不成切除局限期小细胞肺癌免疫治疗新模式

ADRIATIC揣度是一项国外多中心、当场双盲的Ⅲ期临床检修，旨在评估同步放化疗后未出现疾病默契的小细胞肺癌（SCLC）患者收受度伐利尤单抗聚合或不聚合tremelimumab闲散治疗的疗效和安全性，并采纳了“骁勇”地采纳了双绝顶规画。度伐利尤单抗组的中位总生计（OS）较劝慰剂组延伸了近两年（55.9个月vs 33.4个月），升天风险指责了27%（HR=0.73澡堂 偷拍，P=0.01）；度伐利尤单抗组的中位PFS较劝慰剂组延伸7.4个月（16.6个月 vs 9.2个月；HR=0.76，P=0.02）。

想考一：多大比例的患者能收受免疫闲散治疗？

与LAURA揣度相似，部分局限期SCLC患者在放化疗期间出现疾病默契，则无法收受免疫治疗。

想考二：冲破30年来局限期SCLC治疗僵局，外科手术聚合免疫治疗的探索有待揭晓

这是免疫治疗初次在局限期SCLC取得告捷的III期临床揣度，亦然该类东说念主群30年来的紧要突破。在免疫治疗时期，可切除SCLC能否通过手术与免疫治疗蚁集合进行疗效莳植？值得进一步探索。

3

CROWN：中位PFS跳跃5年，晚期NSCLC步入慢病化时期

CROWN揣度纳入了既往未收受过治疗的IIIb/IV期ALK阳性NSCLC患者，以1∶1的比例当场收受洛拉替尼或克唑替尼治疗。2024 ASCO大会公布的截止更新久了，洛拉替尼组和克唑替尼组的中位PFS为未达到（NR）和9.1个月（HR=0.19；95% CI: 0.13~0.27），5年PFS率分手为60%和8%。洛拉替尼一线治疗的5年PFS率达到60%，成为晚期肺癌慢病化的典范。吴一龙教授提到，“一个药就能让晚期肺癌病东说念主活过五年，代表着肺癌成为慢性病也曾是个事实。”

4

HARMONi-2：或将颠覆以PD-1单抗为基础的肺癌治疗款式，掀翻硝烟饱和的“王座争霸战”

HARMONi-2揣度是一项前瞻性、当场双盲、阳性药平行对照、宇宙多中心的要津性Ⅲ期临床揣度，纳入初治PD-L1阳性的局部晚期或改造性NSCLC患者收受PD-1/VEGF双抗依沃西单抗或帕博利珠单抗治疗。依沃西单抗和帕博利珠单抗治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的中位PFS分手为11.14个月vs. 5.82个月（HR=0.51，P＜0.0001）。

吴一龙教授暗示，“HARMONi-2中，对照组聘用的是咫尺免疫治疗决策中的基石——帕博利珠单抗，可是PD-L1抒发1%-49%东说念主群的对照组未使用现存的免疫+化疗决策。不外咫尺也曾有针对PD-L1高抒发（≥50%）的公共III期揣度正在开展，一朝得到阳性截止，将会改变咫尺以PD-1单抗为基础的NSCLC治疗基础，重塑畴昔肺癌治疗款式。”

“王座争霸战”不啻HARMONi-2，咫尺战场硝烟饱和，还有多种双抗等新药在进行与PD-1单抗的头寇仇揣度，期待这些揣度数据的公布。

二、值得暖和的揣度

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HER2：小分子TKI初露矛头，有望冲破ADC“轶群出众”格式

咫尺抗体药物偶联物（ADC）药物也曾在中国获批上市用于HER2阳性晚期NSCLC患者，除了ADC，一些TKI类药物也在HER2阳性NSCLC中取得了令东说念主欢娱的初步揣度恶果。1a/1b期揣度截止久了，Zongertinib治疗HER2突变晚期NSCLC的客不雅缓解率（ORR）达到71%，6个月PFS率为69%，药物安全性细致。该揣度截止冲破ADC在HER2阳性肺癌中“轶群出众”的格式。另外，也期待TKI在HER2过抒发中能有进一步的探索。

2

cMET扩增：打造EGFR-TKI耐药的精确治疗模式；往一线迈进

MET扩增是EGFR靶向治疗耐药的学问趣制之一，因此MET-TKI聚合EGFR-TKI在EGFR靶向治疗耐药患者的治疗探索成为揣度热门。INSIGHT2揣度久了，tepotinib聚合奥希替尼治疗奥希替尼耐药同一MET扩增的晚期NSCLC患者，ORR达到50%，中位PFS达到5.6个月，中位OS达到17.8个月。

当作下一步，SAFFRON和SACHI两项III期揣度的公布（分手在2026年和2025年），有望为EGFR-TKI治疗耐药的患者带来真确的精确治疗弃取。

另外，EGFR突变同一MET相称的一线治疗也正在进行探索中，FLOWERS II期揣度截止久了，奥希替尼聚合赛沃替尼治疗的阐述ORR为90.5%，中位PFS为19.6个月。因此，SANOVO III期揣度截止值得期待。此外，双抗类药物的默契相似值得暖和。

在MET原发性扩增方面，伯瑞替尼的稳妥证恳求也曾取得NMPA授予优先审评，有望在2025年获批。总之，MET靶向治疗在2025年行将迎来一波新的飞腾，变成“圣人打架”的壮不雅一幕。

3

NSCLC围术期之争

在前年的基础上，2024年新增了BR.31揣度截止。相关词，该大样本揣度截止以失败告终，令东说念主体贴。勾通现存的揣度截止来看，援手免疫治疗似乎不如新援手或围术期免疫治疗。

本年WCLC大会公布了CheckMate-816和CheckMate-77T的个东说念主病例数据（IPD）分析，截止久了，在病理十足缓解（pCR）患者中，围术期免疫治疗的无事件生计期（EFS）优于单纯的新援手免疫+化疗（HR 0.61）。相关词，两者揣度的随访时期昭彰不同，可能对截止有影响，还需要恭候进一步的随访数据更新来进行对比。不外，这也提醒咱们，似乎并非整个患者都需要进行援手治疗，畴昔需要对援手治疗获益患者进行筛选。

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稀有靶点新突破：KRAS、ROS1新药云集

在KRAS方面，氟泽雷塞于2024年8月在中国获批用于KRAS G12C突变晚期NSCLC的二线治疗。II期临床揣度截止久了，ORR为49.1%，中位PFS为9.7个月。11月，格索雷塞也在中国获批，该药揣度截止久了，ORR为52%，中位PFS为9.1个月。

纵不雅KRAS靶向药研发史，各个药物的ORR总体相似，因此奈何莳植KRAS突变东说念主群的疗效，光从单药治疗探索似乎难以突破。畴昔，KRAS扼制剂的聚合才是新趋势，咫尺在探索的聚合办法包括免疫、化疗、EGFR单抗等。

在ROS1方面，瑞普替尼在临床揣度顶用于TKI初治东说念主群的ORR达到79%，中位PFS达到35.7个月，颅内ORR为89%。此外，他雷替尼用于TKI初治东说念主群的ORR高达91%，中位PFS达到45.6个月，颅内ORR为88%。

三、突破性主张

1

再行界说III期NSCLC

III期NSCLC处于“可切除”和“不成切除”之间，奈何尽可能让患者获到手术根治，从而改善永恒预后，是揣度学者的目的。吴一龙教授牵头开展的TRAILBLAZER揣度（“拓荒者”揣度）截止本年在《Cancer Cell》杂志上发表。该揣度探索了免疫交流治疗在III期不成切除NSCLC患者中的疗效和安全性，截止久了，III期不成切除NSCLC患者收受免疫治疗为基础的交流治疗决策后，其中25%患者滚动为可手术。这些患者收受手术治疗后可能达到根治，久了出优于放化疗后免疫闲散治疗模式的上风。

该揣度为III期不成切除NSCLC提供了新的治疗模式，有望冲破“放化疗+免疫闲散治疗”的现存治疗主张。

2

稳妥性治疗

英文称为“adaptive treatment”。本年3月的“第21届中国肺癌岑岭论坛”以“稳妥性治疗”为中枢议题进行了深入的磋商，并发布了《非小细胞肺癌稳妥性治疗中国巨匠共鸣》。紧跟着，好意思国食物药品监督处置局（FDA）也建议证据微弱残留病灶（MRD）截止来为患者进行升阶或降阶治疗。

3

药物假期

“稳妥性治疗”的典型例子，体当今“药物假期”的实验。

四、新的治疗技术

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ADC

咫尺，ADC在肺癌畛域的探索可谓百花都放，触及HER2、TROP2、CEACAM5、HER3、MET等靶点，揣度办法从后线在往一线进行探索。另外，ADC聚合化疗、免疫治疗的疗效与安全性问题亦然暖和热门。

2

双抗类药物

中国双抗类药物的研发无疑走在全世界的前端，靶点包括PD-L1xTGF-β、PD-1xCTLA-4、PD-1xTIGIT等。勾通双抗类药物的现存数据，在肺癌畛域的探索似乎有着比ADC更好的远景，也有望让肺癌治疗款式进行“洗牌”。

肺癌诊疗款式总览和发展趋势

吴一龙教授用几张图总结了NSCLC的治疗政策，以及国表里运转基因阳性NSCLC治疗模式。

临了，再来揭晓哪些是2024年最值得记取的肺癌大事件。

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