近日，好意思国圣路易斯华盛顿大学医学院团队开辟了一种基于 T 细胞受体的自己免疫性 CD4+T 细胞疗法夜夜撸在线影院，可用于颐养脊髓挫伤，并通过 mRNA 介导的转眼 T 细胞受体（TCR，T cell receptor）抒发来最小化潜在的反作用。

这项商榷为因交通事故、失慎陨落或认识事故引起的核心神经系统（CNS，central nervous system）创伤性挫伤带来新的但愿。

实质上，这类事故已酿成大家数百万患者认识与感知才调的丧失，为个东谈主与社会酿成极大的困扰和职守。但当下灵验的颐养方法仍然难以终局。

在核心神经系统遭到挫伤后，挫伤部位会被无数外周免疫细胞所浸润，包括 T 淋巴细胞。但迄今为止，关于这些内源性 T 细胞在挫伤部位的作用偏执抗原特异性的全面承接仍然短缺。

之前的商榷露出，针对自己抗原的 CD4+T 细胞在 CNS 挫伤后能可能具有保护伞经元的作用，但这些自己免疫性 T 细胞的永劫分激活具有激发自己免疫疾病的风险。

该商榷初次尝试期骗 CD4+T 细胞疗法来颐养核心神经系统挫伤，并提供了一种基础的颐养模式，有望颐养其他核心神经系统挫伤和神经退行性疾病。

关系论文以《针对核心神经挫伤的工程化 T 细胞疗法》（Engineered T cell therapy for central nervous system injury）为题发在 Nature 上 [1]。

图丨关系论文（来源：Nature）

好意思国圣路易斯华盛顿大学医学院博士后高文青和博士后 Min Woo Kim 是共同第一作家，高文青和乔纳森·基普尼斯（Jonathan Kipnis）评释担任共同通信作家。

商榷开始，该团队主要基于小鼠模子接洽机理，并针对颐养成果进行考证。

商榷东谈主员通过将挫伤部位索取出的 T 细胞进行单细胞测序与 T 细胞受体（TCR）测序，发现了挫伤部位 T 细胞的克隆性扩增，侧面阐述了此类 T 细胞识别自己抗原的可能。

之后他们发现夜夜撸在线影院，在组织中浸润的 T 细胞好像识别神经系统内的髓鞘卵白或源自其他神经元的卵白质肽段。

接下来，商榷团队罗致视神经挫伤模子行为筛选平台，对与脊髓挫伤关系的 TCR 进行功能筛选。

他们发现，经过基因重组时代抒发特定 TCR 的 CD4+T 细胞展现出了对核心神经系统的保护成果。

为了遗弃挫伤后期因自己免疫 T 细胞抓续激活而引起的潜在自己免疫响应的问题，该课题组期骗电穿孔时代将抒发功能性 TCR 的 mRNA 漂流入到 CD4+T 细胞内，使 CD4+T 细胞在短时分瞬时抒发 T 细胞受体来终局对核心神经系统的保护作用。

期骗脊髓创伤的小鼠模子，商榷东谈主员阐述经过工程 T 细胞颐养的小鼠比对照组个体施展出显耀认识才调的增强。

组织病理学终结也阐述在经过工程化 T 细胞颐养后，挫伤部位的炎症水平受到昭着禁止。

此外，商榷东谈主员在期骗 mRNA 重组抒发 TCR 的基础上，通过 CRISPR-Cas9 时代将内源 TCR 基因敲除的方法，来幸免内源 TCR 在疾病颐养时的打扰。

随后，然究东谈主员但愿进一步了解将 T 细胞疗法彭胀至临床颐养的可行性。为此，该课题组将多位脊髓挫伤患者脑脊液中的免疫细胞进行了单细胞测序分析。

测序终结标明脊髓挫伤患者脑脊液中细胞类型与 T 细胞克隆性扩增的终结与小鼠挫伤模子保抓一致。

（来源：Nature）

据高文青先容，其本科和博士诀别毕业于和北京人命科学商榷所。

图 | 高文青（来源：高文青）

在新冠疫情时代，她地方施行室曾阅历过一次搬迁，基普尼斯评释因为职责更换，将课题组从好意思国弗吉尼亚大学搬到圣路易斯华盛顿大学。

搬迁后小鼠的衍生照料环境和施行设立齐有了一些变化。高文青一度无法重迭我方之前的施行终结，这曾让她终点纠结。

其后以至连基普尼斯评释齐思消除，然而高文青也曾决定再试一试，通过不断寻找问题根源，以及一步时局优化施行，最终完成了本课题的商榷。

实质上，关于“保护性自己免疫细胞”的观念，就连高文青也在一开动抓怀疑魄力。因此，她领先仅仅抱着碰行运的心态作念施行。

温柔半年之后，当她第一次看到神经保护作用的施行终结时，欢叫得坐窝跑到导师办公室晓喻好音讯，这也让她第一次真实感受到商榷带来的激励和能源。

在该商榷中，主要论述了免疫疗法对机械脊髓挫伤保护的作用。

在核心神接管损的历程中，不管是机械挫伤也曾神经退行性变化，尽管它们的原因互异，但最终齐有可能以近似的机制导致神经元的挫伤以至牺牲。

因此，在后续的商榷中，该团队有盘算拓展本次的细胞颐养决议，并将探索在其他疾病模子中的颐养成果。

参考贵府：

1.Gao， W.， Kim， M.W.， Dykstra， T. et al. Engineered T cell therapy for central nervous system injury. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07906-y

相沿：曾华

运营/排版：何晨龙

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