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曲拉西利调整乐龄ES-SCLC患者,普及其生涯质地。
等闲期小细胞(ES-SCLC)的一线调整时刻为化疗王人集免疫调整,但化疗陪伴的骨髓扼制(CIM)问题对患者生活质地乃至人命安十足组成了严重胁迫。曲拉西利是一种高效、聘用性、可逆性的细胞周期卵白依赖性激酶4/6(CDK4/6)扼制剂,可有用缩小化疗对骨髓细胞的损害,从而为ES-SCLC患者化疗时期的骨髓保护提供了全新聘用。
本期“例例声辉”栏目邀请四川省肿瘤病院陈晶考验,共享一例曲拉西利王人集化疗及免疫调整乐龄ES-SCLC的病例,探讨留心性使用曲拉西利在临床推行中的骨髓保护收尾。
基本情况
患者女,87岁
主诉:右肺SCLC放化疗后2年复发,多疗程调整后10天。
既往史:高血压20年(降压调整中),胆囊手术史,直肠手术史。
躯壳查验:无衰退相配。
ECOG PS评分:1分。
会诊经由
接济查验:
2021年5月17日支气管镜病理查验骄气,送检少许组织多为坏死组织,少许支气管上皮细胞及出血,未见肿瘤细胞。刷片查见肿瘤细胞,灌洗液见少许肿瘤细胞,考虑为SCLC。经外院病接待诊(2021年5月24日):免疫组化PCK(+)、CD56(+)、Sgna(+)、Cg (+)、Ki67(+60%)、TIF-1(个别细胞+)、CK5/6(-),勾通免疫组化及细胞模样,合适SCLC。
2021年5月25日,外院PET-CT查验收尾示,右肺下叶软组织肿块,代谢增高,合适肺癌进展;右肺门淋凑趣代谢增高,倾向挽回性。2021年5月26日,颈胸上腹CT查验收尾示,右肺门及周边右肺软组织占位伴周边支气管彭胀并其内粘液栓酿成。
图1. 2021年5月26日颈胸上腹CT
初步会诊:1、右肺SCLC(cT2aN1M0 IIA期);2、病2级;3、右肺下叶支气管彭胀。
调整经过
一、初次调整(同步放化疗):
2021年5月31日至2021年10月23日,患者启动6周期的依托泊苷+卡铂化疗;2021年6月2日至2021年6月26日行图像诱骗下放疗,针对胸部照耀,谈论D95 GTV45Gy/30f,完成放疗30次。
2021年8月4日,患者行颈胸中上腹CT查验,与2021年5月26日CT比拟,右肺下叶后基底段软组织团块,较前缩小,伴周围少许炎症,较前削弱,周边胸膜增厚,较前彰着,双侧胸腔微少许积液,较前新增。疗效评价为部分缓解(PR)。
放化疗时期,患者出现血小板缩小,最低血小板数量64(10\"9/L)。
图2. 2021年8月4日CT
图3. 原发灶调整前后CT
2023年11月6日,CT呈报指示,右肺下叶见团块状密度增厚,大小约为3.2*3.3cm。与2023年10月26日CT比拟,病灶略有增大,考虑肿瘤复发。
图4. 2023年11月6日CT
2024年1月12日,再次穿刺活检,收尾指示右下肺肿瘤细胞免疫表型:Ckpan〈AE1/4E3)〈+)、TIF 1 +)、NapsinA(-)、F63〈-)、P40(-)、CzA(+)、S n(+)、CD56(+)、SSTR2(少许+)、INSIL(+)、K16T(热门区+,约60%~70%)。勾通送检组织模样及肿瘤免疫表型,合适SCLC。
复发会诊:1、右肺SCLC(cT2aN1M0 IIA期)6周期化疗后放疗后复发;2、原发性高血压病2级;3、糖尿病。
二、 复发后调整(曲拉西利+化疗+免疫调整)
复发后调整考虑:1、患者87岁乐龄,一般情况差,基础疾病多,对调整耐受低。2、既往同步放化疗,且曾发生CIM,骨髓储备缩小。基于此,拟行复发后圭臬化疗,化疗后CIM风险高。
2024年1月31日起,行第1周期化疗,具体调整决议为:曲拉西利300mg+依托泊苷80mg静脉滴注(ivgtt)d1+度伐利尤单抗1000mg ivgtt d0。
2024年2月27日至2024年5月9日,行第2~5周期化疗,具体调整为:曲拉西利300mg+依托泊苷80mg ivgtt d1-2+卡铂(AUC 3)180mg ivgtt d1+度伐利尤单抗1000mg ivgtt d0。其中第5周期依托泊苷为100mg 口服(po)逐日一次(qd)d1-2,其余同前一致。
2024年6月14日,行胸上腹增强CT查验,疗效评价为疾病进展(PD)。调整决议为曲拉西利300mg+伊立替康80mg ivgtt d1,8+度伐利尤单抗1000mg ivgtt d0,进行4个周期化疗。2024年8月2日复查CT,指示疾病沉稳(SD)。
图5. 2024年6月14日CT
图6 2024年8月2日CT夜夜撸在线影院
曲拉西利+化疗+免疫调整时期血旧例查验收尾
患者在初次调整(同步放化疗)时期,曾发生CIM,调整耐受性差,骨髓储备缩小。但采选曲拉西利王人集化疗以及免疫调整之后,中性粒细胞、白细胞、血红卵白、血小板及淋巴细胞计数虽有波动,但举座保捏在相对沉稳的界限内,且CIM等不良反映赢得有用死心(见图7~11)。
图7. 2024年1月29日至2024年8月28日中性粒细胞计数变化
图8 2024年1月29日至2024年8月28日白细胞计数变化
图9 2024年1月29日至2024年8月28日血红卵白含量变化
图10 2024年1月29日至2024年8月28日血小板计数变化
图11 2024年1月29日至2024年8月28日淋巴细胞计数变化
病例回首
本例为87岁乐龄女性SCLC患者,于同步放化疗后两年复发。考虑患者年事大、基础疾病多且曾发生CIM,调整耐受性差,调整团队采选曲拉西利+化疗+免疫调整决议。后续调整经由中,患者疾病保捏沉稳。此外,资格放疗30次,累计化疗15个周期,王人集曲拉西利保护骨髓后,未减量化疗或延伸化疗。曲拉西利的应用显耀普及了调整的耐受性和盲从性,为患者带来了更好的调整收尾和生活质地。
内行评论
化疗导致的CIM是肿瘤调整中的一大挑战,但现存留心时刻存在局限性。当今,(G-CSF)是常用的留心药物,但可能引起轻中度骨痛等不良反映,增多肌肉骨骼祸患风险,部分患者还可能出现皮肤、呼吸系统或心血管系统的过敏反映。此外,G-CSF可引起中性粒细胞一过性增高,留心操作也相对杂乱。而促血小板生成药物如rhTPO和rhIL-11等也存在腹黑毒性和水肿等不良反映,且用药联系不良反映发生率随剂量增多、使用时期和疗程的延长而飞腾。
从作用机制来看,曲拉西利是一种短效、聘用性、可逆的CDK4/6扼制剂,不错通过设备骨髓造血干/祖细胞(HSPCs)及淋巴细胞暂时停滞在G1期,提前留心对骨髓细胞的损害,从而保护骨髓免受化疗的窒碍。这一编削作用机制使得曲拉西利在化疗披露的情况下,好像保护HSPC,缩小化疗设备的CIM的发生率,改善免疫应酬能力[1]。
当今已有针对SCLC患者开展的临床商议数据骄气,曲拉西利对采纳化疗或免疫+化疗王人集调整的SCLC患者有明确骨髓保护作用,可较安危剂显耀改善患者化疗体验,缩小疲倦、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生[2-3]。2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上共享的一项多中心、着实宇宙商议数据,也骄气曲拉西利可充分缩小采纳化疗的SCLC患者CIM的发生率,并确保雅致的抗肿瘤调整收尾[4],这与本次共享的病例颇为通常,患者均在发生CIM后使用曲拉西利,并莫得影响化疗的疗效,还是好像按照既定的化疗决议进行调整,从而普及了调整的耐受性和盲从性。
点评内行简介
蔡晓虹 考验 主任大夫
四川省肿瘤病院 肿瘤内科
中国大夫协会结直肠肿瘤专科委员会内科调整专科委员会委员
中国抗癌协会赘瘤专科委员会化放疗学组委员
四川省抗癌协会老年肿瘤调整专科委员会第一届主任委员
四川省肿瘤学会神经内分泌专科委员会名誉参谋人
四川省肺癌定约专科委会常委
成都市卫生经济学会药物经济学专科委员会副主任委员
成都市抗癌协会呼吸肺癌精确调整专科委员会名誉主任委员
《肿瘤留心与调整》编委
病例提供内行简介
陈晶 考验
四川省肿瘤病院
副主任大夫/四川省肿瘤病院/肿瘤内科
中国医药栽植协会肿瘤挽回专委会/委员
四川省防太医学会老年疾病留心与死心分会/常务委员
四川省中西医勾通学会肿瘤内科专委会/常务委员
走光 偷拍四川省医学传播学会消化谈肿瘤分会/委员
四川省抗癌协会老年肿瘤调整专科委员会/委员
四川省肿瘤学会皮肤与软组织肿瘤专科委员会委员
四川省医传创会肺癌临床商议专科委员会委员
四川省针灸学会肿瘤康复专科委员会/委员
参与国当然.国度多中心课题.省级课题8项
发表专科论文10+篇
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参考文件:
[1]钱敏佳,金戈,傅玲玲等.曲拉西欺诈于骨髓保护的作用机制及临床商议进展[J].中国新药杂志,2023,32(23):2339-2346.
[2]Weiss JM, Csoszi T, Maglakelidze M, et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial. Annals of Oncology,2019, 30(10):1613-1621.
[3]Hart LL, Ferrarotto R, Andric ZG, et al. Myelopreservation with Trilaciclib in Patients Receiving Topotecan for Small Cell Lung Cancer: Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study. Advances inTherapy, 2021, 38(1):350-365.
[4]柳影, 刘杰, 李潞, 等. 在采纳化疗的中国等闲期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中留心性使用曲拉西利的疗效和安全性:一项多中心、单臂、非搅扰性着实宇宙商议. 2024 CSCO年会.
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