科目三 裸舞

　　9月17日，圣诺生物公告，公司缔结不超3.5亿元胰高糖素样肽-1（GLP-1）多肽原料药供货合同。另从前不久发布完了的半年报来看，圣诺生物也成为了为数未几完结功绩增长的CXO（医药外包）企业。

　　自前年下半年华东医药（000963）在国内打响“GLP-1第一枪”后，越来越多高下贱关联的国内企业迎来新机遇。在外洋，GLP-1药物已从研发竞速到了产能竞速，且跨国巨头们还在稳健证上进行拓展。

　　但相通，是风口亦然挑战，GLP-1药物仍濒临反作用、药物奢华等难题。接下来，GLP-1药物阛阓将行止何方？

　　风口下的新机遇

　　前年7月，华东医药利拉鲁肽打针液痴肥或体重超重稳健证获批，这是公司GLP-1靶点首个上市产物，亦然国内首个获批上市的利拉鲁肽生物雷同药。这一重磅音讯，让GLP-1药物参加民众视线，也马上烽火阛阓厚谊，减肥药宗旨在二级阛阓优势生水起，凭此宗旨接连涨停的企业更不在少数。

　　但事实上，国内当今领有皆备获批减肥稳健证的GLP-1药物企业仅有华东医药的生物雷同药利拉鲁肽和仁会生物的立异药贝那鲁肽，其余仍处于研发阶段。因此现阶段最为受益的是同GLP-1药物的关联企业，具体包括上游的原料、诱骗厂商；中游的CDMO企业、原料药制造商以及下贱的制药企业。

　　东吴证券方面默示，以司好意思格鲁肽和替尔泊肽为代表的GLP-1多肽类减肥药物销售、研生气热。一方面在于痴肥患者东说念主数快速增长，我国2020年痴肥东说念主数2.2亿东说念主，减肥药需求繁盛。另一方面，多款专利行将到期的重磅多肽药物为多肽仿制药企提供机遇，同期带动原料药需求激增，全产业链高景气。然则多肽类药物合成复杂、范围化分娩壁垒高，因此研发实力强、具备先发优势的原料药和CDMO企业将受益。

走光 偷拍

　　以圣诺生物为例，公司一方面提供多肽立异药CDMO（医药合同研发分娩机构）干事，另一方面为客户提供原料药。本年上半年，在CXO行业合座遇冷的情况下，圣诺生物完结营收1.98亿元，同比增长14.44%，归母净利润2178.76万元，同比增长8.14%。其中，原料药境外售售比前年同期加多97.51%。

　　这次，圣诺生物再次同外洋客户达成GLP-1多肽原料药供应左券，总金额不卓越3.5亿元。圣诺生物默示，若合同成功本质，将故意于晋升公司的不竭盈利身手，对公司业务发展及操办功绩将产生积极的影响。

　　相通尝到甜头的CXO企业还有诺泰生物，本年上半年，诺泰生物完结营收8.31亿元，同比加多107.47%；包摄于上市公司推动的净利润为2.27亿元，同比加多442.77%。公司在半年报中败露，诺泰生物于2023年5月与欧洲某大型药企签约的合同总金额1.02亿好意思元CDMO永久供货合同于本年二季度已启动托福，公司瞻望本年下半年起将极大加速托福节律。

　　为了保证供应，诺泰生物在本年上半年进行了扩产。其中，包括新建601多肽车间提前完成封顶，瞻望2024年底完成装配调试，完结多肽产能5吨/年；新建602多肽车间瞻望2025年上半年完成建造、装配及调试，将再开释多肽产能5吨/年等。

　　一级阛阓方面，尽管老本酷寒仍在，但仍有药企手持GLP-1药物得到老本有趣。其中，华东医药子公司九源基因已在港交所递表，公司旗下的司好意思格鲁肽打针液（商品名：吉优泰）也早已在上半年向国度药品监督处理局（NMPA）递交上市肯求，是国内首个讲演上市的司好意思格鲁肽生物雷同药。

　　另一家派格生物在冲击科创板IPO失败后又转战港股，公司中枢产物PB-119是一款自主研发、接近买卖化阶段的长效GLP-1受体慷慨剂，主要用于T2DM（2型糖尿病）及痴肥症的一线调治。派格生物曾瞻望，PB-119最早将于2024年第四季度得到NDA批准并于2025年在中国买卖化。但罢休8月23日，派格生物所递交的港股招股书已失效。

　　从产能到稳健证

　　外洋阛阓方面，竞争方式已基本酿成，“减肥药双雄”诺和诺德和礼来位列第一梯队。其中，诺和诺德为司好意思格鲁肽原研企业，当今已上市三款司好意思格鲁肽产物，隔离为降糖打针剂诺和泰（Ozempic）、降糖口服剂诺和忻（Rybelsus）以及减重打针剂维格威（Wegovy），隔离营收567亿丹麦克朗（约合84亿好意思元）、109亿丹麦克朗（约合16亿好意思元）、210亿丹麦克朗（约合31亿好意思元）。司好意思格鲁肽整个销售额887亿丹麦克朗（约合132亿好意思元），同比增长43%，占诺和诺德上半年总营收近七成。

　　礼来上半年全球收入200.71亿好意思元，同比增长31%；净利润52.10亿好意思元，同比增长74%。糖尿病和减重领域总收入130.076亿好意思元，同比增长42%。其中，降糖用替尔泊肽Mounjaro收入48.97亿好意思元；减重用替尔泊肽Zepbound收入17.61亿好意思元。

　　值得细致的是，GLP-1类药物在外洋出现了缺货的情况。为此，当地时辰6月24日，诺和诺德曾在全球官网告示，公司将投资41亿好意思元，以扩大公司在好意思国的制造产能。具体狡计为，公司将在好意思国北卡罗来纳州克莱顿建造第二座灌装和精加工制造工场，增强其分娩司好意思格鲁肽关联药物维格威和诺和泰的身手。诺和诺德还默示，41亿好意思元的方式已启动建造，总占地达到26英亩，加多140万平时英尺的分娩空间用于无菌制造和制品分娩过程，建造将在2027年至2029年间安宁完成。

　　礼来也在本年5月告示，将斥资53亿好意思元扩建其位于印第安纳州的工场，以晋升减肥和糖尿病调治药物关节活性因素“替尔泊肽”的产量。据了解，这是礼来近150年历史上最大的一笔投资。

　　除了产能，跨国巨头们还在开发GLP-1药物的更多稳健证，以劫掠更雄壮的阛阓。8月1日，礼来官网炫耀，替尔泊肽调治射血分数保防范衰团结痴肥患者的Ⅲ期临床SUMMIT达到主要止境，心衰症状和肉体规则显赫改善。此外，礼来还曾在6月的欧洲肝病学会年会公布旗下GLP-1类药物替尔泊肽调治代谢功能破损关联脂肪性肝炎二期临床稽察的积极成果。与劝慰剂比拟，73.3%摄取最高剂量替尔泊肽调治患者完结MASH消退且肝纤维化未恶化这一主要止境，且过半患者产生≥1级肝纤维化显赫改善。

　　此前，诺和诺德维格威的新稳健证——用于缩短患有心血管疾病和痴肥或超重的成东说念主心血管损失、腹黑病发作和中风的风险，已得到好意思国食物药品监督处理局（FDA）批准。

　　另在一度被视作“研发黑洞”的阿尔茨海默病调治领域，GLP-1也承诺出后光，只不外令东说念主就怕的是并不是司好意思格鲁肽，而是诺和诺德的第一代GLP-1产物利拉鲁肽。在阿尔茨海默病协会国际会议2024年会上公布的一项针对轻度阿尔茨海默病患者的Ⅱ期临床稽察成果炫耀，诺和诺德开发的利拉鲁肽大要保护轻度阿尔茨海默病患者的大脑，并通过减缓大脑中对缅思、学习、话语和有操办至关紧迫的部分的萎缩，在调治一年后使患者分解身手下落幅度缩短了多达18%。但该临床稽察未达主要止境，患者大脑中葡萄糖代谢率未出现显赫更动。

　　仍有难题待解

　　诚然GLP-1类药物一度被称为“神药”，但现时仍有万般难题待解，其中反作用无疑首当其冲。已有盘算推算标明，包括司好意思格鲁肽在内的GLP-1慷慨剂存在一定的不良响应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠说念疾病风险的加多关联。FDA曾经通报过GLP-1对胃肠说念产生的反作用。

　　本年上半年就有患者因奢华司好意思格鲁肽被送到病院抢救。记者发现，诚然司好意思格鲁肽在线下病院属于处方药，但在电商平台上，患者仍能通过电子处方下单购买。在临床大夫看来，使用司好意思格鲁肽前，应先完善关联稽察包括肝胆彩超、甲状腺彩超、眼底稽察等，且在使用过程中要细致用量，超量用药仍会带来风险。

　　况且，司好意思格鲁肽绝非暂劳永逸的减肥药。2024年2月19日，哥本哈根大学的盘算推算东说念主员在《柳叶刀》旗下期刊eClinicalMedicine上发表的一篇论文炫耀，GLP-1类减肥药物使用者停药后的一年内，之前减掉的体重频繁会复原卓越2/3，但在使用GLP-1类减肥药物调治技艺进行通顺的东说念主，在停药后莫得发生相通的体重反弹倾向。

　　另在分娩端，国内药企关于GLP-1减肥稳健证的研发仍处于竞速阶段。诺和诺德司好意思格鲁肽的化合物专利行将在2026年到期，国内生物雷同药研发企业谁能最初撞线仍未可知。当今为了提高竞争力，有药企已开展同司好意思格鲁肽的头雠敌稽察或是布局双靶点赛说念。

　　近期，翰宇药业（300199）启动一项Ⅲ期临床盘算推算，在痴肥患者中比较HY310打针液与诺和盈（诺和诺德旗下司好意思格鲁肽减重稳健证产物）调治44周的疗效和安全性。其中，翰宇药业的HY310打针液是国内首个在痴肥稳健证上参加Ⅲ期临床的国产司好意思格鲁肽生物雷同药。

　　博瑞医药曾经在8月对外告示，公司旗下BGM0504打针液在2型糖尿病Ⅱ期与司好意思格鲁肽打针液头雠敌盘算推算中取得积极成果，18周给药糖化平均降幅2.76%。博瑞医药在投资者调研敷陈中默示，公司临床盘算推算纳入东说念主群的糖化血红卵白（HbA1c）和体重这类基线水平与司好意思格鲁肽、替尔泊肽非常他同类品种在中国所开展的一系列盘算推算具有较好的可比性，保持在基本一致的水平。

　　多靶点GLP-1领域，信达生物的玛仕度肽是明星产物。信达生物曾在9月2日告示，公司旗下GLP-1R/GCGR双重慷慨剂玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者开展的Ⅲ期临床盘算推算的主要盘算推算成果在第60届欧洲糖尿病盘算推算协会年会中以重磅证实理论敷陈的方式败露。盘算推算成果讲明，在经口服降糖药调治后血糖适度欠安的中国2型糖尿病受试者中，玛仕度肽降糖和减重疗效显赫优于度拉糖肽，同期带来血压、血脂、血尿酸、肝酶等心血管代谢的概述获益。

　　信达生物2024半年报炫耀，玛仕度肽的两项新药上市肯求（NDA）已获NMPA受理，包括针对痴肥或超重东说念主群的永久体重处理以及调治2型糖尿病患者。信达生物还提到，为充分探索其临床价值，狡计连接开发玛仕度肽在关联代谢疾病中的新稳健证，包括青少年痴肥、代谢功能破损关联的脂肪性肝炎、结巴性寝息呼吸暂停概述征及心力清贫。

　　另一款备受瞩办法GLP-1/GIP双重慷慨剂为众生药业（002317）自主研发的一类立异多肽药物RAY1225打针液。众生药业2024年半年报炫耀，RAY1225打针液安全性和耐受性细致，临床药代能源学数据与同靶点药物替尔泊肽（Tirzepatide）Ⅰ期成果对比，教唆RAY1225打针液半衰期约为替尔泊肽的2倍，同等剂量下泄漏量更高，未驾临床使用上有望完结2周给药一次。

　　9月2日科目三 裸舞，众生药业再公告称，RAY1225打针液新增稳健证调治“代谢关联脂肪性肝炎（MASH）”的药物临床稽察肯求已得到NMPA受理。